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發(fā)現(xiàn)細胞程序性死亡蛋白調控**細胞機制
日期：2025-09-07 23:25
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摘要：
中科院上海生科院營養(yǎng)科學研究所章海兵課題組研究揭示了細胞程序性死亡相關蛋白MLKL和FADD在抑制**細胞增生以及激活NLRP3炎癥小體中的作用機制，為炎癥性相關**的**提供了理論基礎和新思路。相關研究成果日前在線發(fā)表于《細胞—通訊》。
FADD是介導細胞凋亡的重要分子。FADD全身敲除的小鼠在胚胎期11.5天左右死亡，但同時敲除RIP3可以挽救這種胚胎致死，并且FADD和RIP3雙基因敲除的小鼠表現(xiàn)為進展性的**細胞增生。
研究人員利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)構建FADD和MLKL雙基因敲除小鼠，**證實MLKL的缺失可...
中科院上海生科院營養(yǎng)科學研究所章海兵課題組研究揭示了細胞程序性死亡相關蛋白MLKL和FADD在抑制**細胞增生以及激活NLRP3炎癥小體中的作用機制，為炎癥性相關**的**提供了理論基礎和新思路。相關研究成果日前在線發(fā)表于《細胞—通訊》。
FADD是介導細胞凋亡的重要分子。FADD全身敲除的小鼠在胚胎期11.5天左右死亡，但同時敲除RIP3可以挽救這種胚胎致死，并且FADD和RIP3雙基因敲除的小鼠表現(xiàn)為進展性的**細胞增生。
研究人員利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)構建FADD和MLKL雙基因敲除小鼠，**證實MLKL的缺失可以挽救FADD基因敲除導致的胚胎致死。進一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ADD和MLKL雙基因敲除小鼠隨著年齡增長，在9周齡左右開始患有全身性**細胞增生的自身**性**，表現(xiàn)為全身**結和脾臟腫大。流式分析結果顯示，在小鼠的**結和脾臟中積累了大量的CD3+B220+雙陽性**細胞，并且隨著**的發(fā)展而增多。
同時，研究表明，在MLKL和FADD共同缺失的條件下，骨髓巨噬細胞中NF-kB信號通路激活減弱，降低了炎癥小體激活所依賴的關鍵分子NLRP3的轉錄，進而影響了炎癥小體的形成以及Caspase-1的剪切和IL-1β的分泌。
該項研究揭示了FADD和MLKL在小鼠胚胎發(fā)育、**系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)平衡以及炎癥小體激活過程中的調節(jié)作用機制，為細胞死亡相關蛋白參與炎癥反應提供了新證據(jù)，同時為**炎癥性**提供了潛在**靶點。
